肺鱗狀細(xì)胞癌患者接受阿法替尼治療后生存期優(yōu)于特羅凱

1.LUX-Lung8試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與特羅凱（厄洛替尼）相比，阿法替尼可明顯延緩肺鱗狀細(xì)胞癌（SCC）患者的疾病進(jìn)展（主要終點(diǎn)）并延長總生存期（關(guān)鍵的次要終點(diǎn)）1。

2.研究發(fā)現(xiàn)，與厄洛替尼相比，阿法替尼可改善患者的生存結(jié)局，且不受腫瘤EGFR突變狀態(tài)影響，表明阿法替尼是一種廣泛適用的肺鱗狀細(xì)胞癌治療選擇2。

3.ECC2015所發(fā)表的進(jìn)一步數(shù)據(jù)證實(shí)，在LUX-Lung8試驗(yàn)中所觀察到的阿法替尼的療效還與患者報(bào)告結(jié)局的改善有關(guān)3。

4.FDA和EMA均已受理“阿法替尼用于治療晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者”的申請。

9月27日，勃林格殷格翰公司在歐洲癌癥大會（奧地利維也納）上宣布，與厄洛替尼相比，LUX-Lung8試驗(yàn)的III期臨床新數(shù)據(jù)進(jìn)一步凸顯阿法替尼*用于經(jīng)治的肺鱗狀細(xì)胞癌患者的治療獲益2。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，該患者人群接受阿法替尼治療時的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）要優(yōu)于接受厄洛替尼時的結(jié)果2。

根據(jù)在ECC上所發(fā)表的一項(xiàng)新分析，接受阿法替尼治療后觀察到的患者生存結(jié)局改善并不受EGFR突變狀態(tài)的影響2。因此，在LUX-Lung8試驗(yàn)中，與接受厄洛替尼治療的患者相比，接受阿法替尼治療的患者中有更多人報(bào)告了整體健康和生存質(zhì)量的改善，以及一些肺癌相關(guān)癥狀的改善3。

LUX-Lung8試驗(yàn)的研究者GlenD.Goss醫(yī)學(xué)博士，加拿大渥太華大學(xué)渥太華醫(yī)院癌癥中心臨床和轉(zhuǎn)化研究主任評論道：“這些最新數(shù)據(jù)不僅表明與厄洛替尼相比，阿法替尼所帶給肺鱗狀細(xì)胞癌患者的獲益，還表明阿法替尼是一種廣泛有效的治療選擇，不僅限于存在EGFR突變的患者。我們知道，ErbB受體調(diào)節(jié)異常在肺鱗狀細(xì)胞癌的基本機(jī)制中發(fā)揮一定作用，且事實(shí)上阿法替尼靶向整個ErbB受體家族而不僅僅是EGFR，因此可以為該患者人群提供額外的獲益?！?/span>

阿法替尼是一種每日給藥一次的口服靶向藥物，通過不可逆阻斷ErbB家族受體發(fā)揮作用。與其他靶向治療不同（如厄洛替尼，是可逆的且專以EGFR（ErbB1）為靶點(diǎn)），阿法替尼對整個ErbB受體家族進(jìn)行持續(xù)、選擇性的阻滯。LUX-Lung8III期試驗(yàn)在含鉑藥物一線化療后發(fā)生進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者中比較阿法替尼與厄洛替尼。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在該患者人群中，與厄洛替尼治療相比，阿法替尼治療的PFS更佳，癌癥進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低19%；且阿法替尼治療的OS也更佳，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%1,2。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)中所觀察到的阿法替尼組對于厄洛替尼的PFS和OS優(yōu)勢不受EGFR突變狀態(tài)影響。

ECC所發(fā)表的進(jìn)一步數(shù)據(jù)證實(shí)，在LUX-Lung8試驗(yàn)中所觀察到的阿法替尼的療效還與患者報(bào)告結(jié)局的改善有關(guān)3。與厄洛替尼治療組相比，阿法替尼治療組有更多患者的整體健康相關(guān)的生存質(zhì)量（36%vs28%,p=0.041）、咳嗽（43%vs35%,p=0.029）和呼吸困難（51%vs44%,p=0.061）得到改善3。

在LUX-Lung8試驗(yàn)中，兩個治療組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似，而某些副作用的發(fā)生率存在差異1。與厄洛替尼組相比，阿法替尼組的嚴(yán)重腹瀉和口腔炎（口腔潰瘍）的發(fā)生率更高（3級腹瀉：10%vs2%；3級口腔炎：4%vs0%）；而厄洛替尼組報(bào)告的嚴(yán)重皮疹/痤瘡的發(fā)生率要高于阿法替尼組（3級皮疹/痤瘡：10%vs6%）1。接受阿法替尼治療的患者出現(xiàn)的腹瀉是可以控制的3。

勃林格殷格翰公司的實(shí)體瘤醫(yī)務(wù)總監(jiān)Dr.MehdiShahidi評論道：“我們很高興在本年度的歐洲癌癥大會（ECC）上展示這些數(shù)據(jù)，證實(shí)阿法替尼相對于厄洛替尼的優(yōu)勢，而且這種優(yōu)勢是普遍的，不僅限于罕見的表達(dá)EGFR突變的肺鱗狀細(xì)胞癌患者。LUX-Lung8試驗(yàn)表明，與厄洛替尼治療相比，阿法替尼治療不僅可改善患者的生存結(jié)局，還會改善患者的生存質(zhì)量?！鞍⒎ㄌ婺嵊糜谥委煼西[狀細(xì)胞癌”的申請正在接受FDA和EMA的審評，我們期望與監(jiān)管機(jī)構(gòu)一起合作，讓這款眾所期待的新藥早日上市，造福患者?！?/span>

阿法替尼目前已在60多個國家獲得批準(zhǔn)，一線治療特定類型的EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（商品名GIOTRIF?/GILOTRIF?）。根據(jù)LUX-Lung8試驗(yàn)中積極的PFS和OS數(shù)據(jù)，美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）近期均已受理“阿法替尼用于治療一線化療后發(fā)生進(jìn)展的晚期肺鱗狀細(xì)胞癌患者”的申請。阿法替尼還通過了FDA的孤兒藥資格認(rèn)定——用于治療罕見病的產(chǎn)品資格認(rèn)定。