FDA批準(zhǔn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌新藥

美國食品和藥物管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)crizotinib用于治療表達(dá)異常的間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

對(duì)于ALK基因重排的患者，crizotinib顯示出了顯著的活性，并可延長(zhǎng)生存期。在約4%～5%的非小細(xì)胞肺癌病例中發(fā)現(xiàn)ALK基因重排，據(jù)推斷美國每年大約有8000～10000名這樣的患者。全球估計(jì)每年有40,000例患者診斷為ALK陽性NSCLC。

與crizotinib同時(shí)批準(zhǔn)的還有同伴診斷。Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit是首個(gè)使用熒光原位雜交的基因測(cè)試，是辨別NSCLC腫瘤中ALK的標(biāo)準(zhǔn)方法。該檢測(cè)將幫助確定可從crizotinib治療受益的患者。

FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心主任腫瘤藥物產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur在聲明中表示，crizotinib和同伴診斷的批準(zhǔn)使得可以選擇更有可能對(duì)該藥物應(yīng)答的患者。靶向治療例如crizotinib是治療這種疾病患者的重要選擇，并最終可能引起的副作用較少。

兩項(xiàng)多中心單組研究證實(shí)了crizotinib的安全性和有效性，這兩項(xiàng)研究納入了255例局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽性NSCLC患者：一項(xiàng)2 期研究(PROFILE 1005)和1期研究第2部分?jǐn)U展隊(duì)列研究(Study 1001)。這兩項(xiàng)研究的主要有效性終點(diǎn)是依據(jù)實(shí)體瘤應(yīng)答評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的客觀應(yīng)答率(ORR)。還評(píng)估了應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間。

在PROFILE 1005(n=136)研究中，ORR為50%，包括1例完全反應(yīng)和67例部分反應(yīng)。治療時(shí)間中位數(shù)為22周，在治療的第一個(gè)8周內(nèi)達(dá)到了79%的客觀腫瘤反應(yīng)。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為41.9周。

在第二項(xiàng)研究(研究1001n=119)中，ORR為61%，包括2例完全反應(yīng)和69例部分反應(yīng)。治療時(shí)間中位數(shù)為32周，在治療的第一個(gè)8周內(nèi)達(dá)到了55%的客觀腫瘤反應(yīng)。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為48.1周。 

兩項(xiàng)研究觀察到的最常見的不良反應(yīng)(≥25%)為視力障礙、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。兩項(xiàng)研究中至少4%的患者報(bào)告3級(jí)和4級(jí)不良反應(yīng)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加和嗜中性白血球減少癥。

Crizotinib經(jīng)FDA的優(yōu)先審查程序進(jìn)行評(píng)審。該加速批準(zhǔn)申請(qǐng)于2011年5月提交。

2011年7月，FDA發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于該機(jī)構(gòu)審查的同伴診斷和相應(yīng)的藥物治療的行業(yè)指導(dǎo)政策草案。目前該指導(dǎo)原則在公開征求意見。

輝瑞公司正進(jìn)行上市后臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步評(píng)估該藥物的臨床獲益。