功不唐捐，玉汝于成！華威醫(yī)藥助力鹽酸二甲雙胍緩釋片項(xiàng)目通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)

在本品處方工藝開(kāi)發(fā)前期，項(xiàng)目組對(duì)參比制劑進(jìn)行全面的逆向研究。例如緩釋機(jī)理剖析，通過(guò)掃描電鏡研究原料藥粒徑范圍、多批次制劑體外釋放行為等。參比制劑是一種雙相緩控釋制劑，即鹽酸二甲雙胍與控制藥物釋放的聚合物結(jié)合形成“內(nèi)相”，然后將其作為離散的顆粒分散到第二聚合物的“外相”中。根據(jù)參比制劑的產(chǎn)品特性，項(xiàng)目組設(shè)計(jì)仿制制劑處方工藝，并以參比制劑質(zhì)量特征為基礎(chǔ)，通過(guò)對(duì)仿制制劑處方、工藝參數(shù)的優(yōu)化后進(jìn)一步完善仿制制劑質(zhì)量，也確定本品處方和工藝合理性和耐用性。在小試研究充分的基礎(chǔ)上進(jìn)行了處方工藝放大研究，使中試交接一次性通過(guò)，所得自研制劑與參比制劑的相關(guān)質(zhì)量特性一致，順利通過(guò)生物等效性試驗(yàn)。另外，針對(duì)近年來(lái)FDA和EMA對(duì)二甲雙胍中可能的致癌物N-亞硝基二甲胺（NDMA）異常關(guān)注，我司參照《化學(xué)藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，結(jié)合鹽酸二甲雙胍原料藥工藝、降解途徑、污染引入等途徑，充分評(píng)估藥品（原料藥和制劑）中亞硝胺類雜質(zhì)引入的風(fēng)險(xiǎn)，采用華威集團(tuán)先進(jìn)的LC-MS/MS設(shè)備進(jìn)行詳實(shí)的方法學(xué)驗(yàn)證工作，對(duì)自研制劑的亞硝胺類雜質(zhì)制定嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁|(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，最終順利通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。